水蛭素的（de）作用

1．抗凝作用

水蛭素是凝血酶抑製劑，故有（yǒu）抗凝血作用，每（měi）mg水蛭素含10400抗凝血酶單位活（huó）性。0．5mg水蛭素就足以阻止（zhǐ）5mi兔血液凝固；20mg水蛭素可阻止100mi人血的凝固。

水蛭素是迄今已知世界上最（zuì）強的凝血酶特效抑製劑。與凝血酶結合形成非（fēi）共（gòng）價複合物。該物極穩定，解離常數為10-1z數量級，且反應速度極快。因為水蛭素與凝血酶的親合力極強，所以，在很低（dī）濃度下就能中和凝血酶，相當於摩爾數比率1：1。水蛭素的抗凝（níng）血活性標準可（kě）通過（guò）凝血酶來測定。能夠中和一個國際單位凝血酶的水蛭素的（de）量，為一個抗凝單位(1AT—U)的水（shuǐ）蛭素。

水蛭素不僅能（néng）阻止纖維蛋白原凝固，也能阻止凝（níng）血酶催（cuī）化的血（xuè）瘀反應。如凝血因子v、Ⅶ、Ⅶ均能被水蛭素所抑製。血液凝固被推遲或完全（quán）被阻止，則（zé）取決於水蛭素的濃度。

水蛭素不但能抗凝血（xuè），而且對於（yú）由凝（níng）血（xuè）酶誘導的其它細胞的非血瘀現象也有作用。並能抑製凝（níng）血酶誘導的（de）成纖維細胞（bāo）的增殖和凝血酶對內皮細胞的刺激。水蛭素能抑製（zhì）凝血酶對血小板的作用，抑製凝血酶同血小板的結合，抑製血小板對凝血酶刺激的（de）釋放，並（bìng）能使凝血酶同血（xuè）小板解離。

水蛭素比肝素抗凝作用更顯著，且較少引起難以控製的自發性出血。用肝素出血的發生率為5％，而用水蛭素僅為l％。實踐中，用（yòng）水蛭素（sù）、肝素分別為嚴重心衰病人治療，兩組病（bìng）人均給予阿（ā）斯匹林和組織纖維蛋白（bái）溶酶（méi）原化劑(tPA)，治療時先給一次大劑量藥（yào），然後減為小量維持用藥5天。在首次給藥90分鍾（zhōng）後，水（shuǐ）蛭素組及肝（gān）素組的病人（rén）血流狀況改善分別（bié）為65％和57％，用藥18—36小時後，分別上升為98％和89％。兩組病人心髒病再次發作或死亡者比較，肝素組死亡率為（wéi）6％，而水（shuǐ）蛭素組為2％；病（bìng）人日後需接受心髒（zāng）旁（páng）路手術或血管成形術者，水蛭素（sù）也比肝素組少，分別為34％和51％。

2．抗血（xuè）栓作用

水（shuǐ）蛭素對各種血栓病均有效，尤其對靜脈血栓和DIC(彌漫性血管內凝血)的作用更明顯。例如給大鼠和兔適量的水蛭素，可抑製其頸（jǐng）動脈血栓形成，而且形成的血栓（shuān）比對照組（zǔ）小。由於血液損傷引起的頸動脈血（xuè）栓和冠狀動脈血栓形成，可被水（shuǐ）蛭（zhì）素完全抑製，並能有效的抑製大鼠和（hé）斷奶小豬微血栓形成，減輕（qīng）由凝血酶或（huò）內毒素對凝血素流誘導的（de）改（gǎi）變，減少纖維蛋白沉積。同時血功能的特征變化一—左心（xīn）室壓升高程度也減少（shǎo）了。

對於不同的實驗模型，抗栓的有效劑量和血濃（nóng）度（dù）也不（bú）一樣；用（yòng）大（dà）鼠作實驗，比（bǐ）較水蛭素治療各種血栓的有效濃度，靜脈血栓和DIC所需的水蛭素濃度最（zuì）低，並且均比肝素低。水蛭素治療靜脈血栓所需的血（xuè）濃度是肝素的1/20，而治療DIC僅（jǐn）是肝素的1/50。因為在（zài）靜脈血栓形成過程中，主要的血漿凝固因子（zǐ）被活化，導致凝血酶的（de）形成，而水（shuǐ）蛭素是最（zuì）強的凝（níng）血酶抑製劑。

按40AT-U／(kg．min)速度給大鼠靜脈滴入水（shuǐ）蛭素，血漿濃度為4.3AT-U／m1時，則可完全抑製靜脈（mò）血（xuè）栓形成。而要完全（quán）抑製動脈（mò）血栓的形成（chéng），則需要按200AT-U／kg.min，給水蛭素60min。抑製動脈血栓（shuān）比抑製靜脈血栓，水蛭素的劑量要高5倍。與（yǔ）肝素相比，水蛭（zhì）素（sù）抑製血栓形成（chéng）的濃（nóng）度，遠遠小於（yú）其引起出血的濃度。在（zài）它完全抑（yì）製動脈血栓的血濃度下，隻引起出血時間延（yán）長50％一60％，而肝素則有引起出血的嚴重副作用。

在抗栓治療中（zhōng），與肝素相比，水蛭（zhì）素的另（lìng）一（yī）顯著優點是不增加抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)的消耗（hào），肝（gān）素與水蛭素都有抑製凝血酶對纖維蛋白質（zhì）與血小板的作用，但（dàn）水蛭素與輔因子無關。在DIC發病過程中，AT-Ⅲ要（yào）減少，這（zhè）將減少了肝素治療DIC的療效，當AT-Ⅲ在血漿中的濃度低於正常值70％一80％，則有形成（chéng）血栓的危險。

四、水蛭素的藥物動力學

水蛭素的抗凝（níng）血與抗血栓效果，取決於其在血中的濃度（dù），測定其血濃度方法，主要是通過測量血（xuè）液凝固（gù）時間形成或用（yòng）底質發（fā）色的方法，求出其（qí）與（yǔ）過量（liàng）凝血酶反應後，剩餘凝血酶的（de）量。

犬、兔和大鼠靜脈注射水蛭素後，消除速率相當快，消除半衰期為l小時左（zuǒ）右。

水蛭素分布於細胞外的空間，通（tōng）過腎小（xiǎo）球過濾，以活性形式排出體外。

經HPLC測定，氨基（jī）酸組成及序列（liè）分析結果也表明，注射給（gěi）予的水蛭素，未經代（dài）謝與機體結合，以原形通（tōng）過腎髒排泄。

動物（wù）與人體藥理實驗相似，靜注給藥符合二房室模型方程。